伊朗和美国之所以关系不好，有矛盾的直接原因是伊斯兰革命，在这场革命之前，本来二者的关系十分亲密，然而革命之后，亲美的巴列维王朝倒台，新掌权的伊朗伊斯兰共和国政府和美国关系交恶。

在这场革命之前，当时的伊朗，不仅是美国在中东地区最亲密的伊斯兰盟国，而且也是维持美国在中东地区霸权的重要战略关键所在。但后来，为了发展伊朗经济，学习西方经验，巴列维国王发动了一场针对伊斯兰教士和地主阶级的"白色革命"，削弱了封建特权，大量没收清真寺土地，减少神学院数量，禁止高级神职人员公开布道。

虽然推动国家工业、农业取得不错的发展，却引发了国内教士们的强烈不满情绪。恰逢70年代伊朗陷入发展停滞、通货膨胀，发生经济危机，广大老百姓要求推翻巴列维统治的呼声越来越高。

1979年，流亡在外的伊斯兰教精神领袖霍梅尼与伊朗解放运动领导人巴扎尔甘和民族阵线领导人桑贾合谋，领导伊朗人民进行伊斯兰革命，成功捍卫了伊朗的独立和民主，结束了亲美王朝巴列维家族半个世纪的统治。迎来了以霍梅尼为代表的神职人员执掌政权的“伊斯兰共和国”。

在"伊斯兰革命"之后，伊朗旨在脱离当时的两大巨头--苏联和美国，提出了"既不亲苏也不亲美，只有一个伊斯兰"的口号。

1979年11月4日，伊朗和美国之间的关系在伊朗首都德黑兰彻底交恶，4000多名学生在霍梅尼的支持下，占领了美国大使馆，将52名美国外交官扣为人质，要求美国交出巴列维国王。

后来美国停止从伊朗进口石油，一些伊朗人被驱逐出美国，在美国大约价值约80亿美元的资产被冻结，并对伊朗实施了一系列制裁。后来经过444天的谈判，“伊朗人质危机”得以解决，但是伊朗和美国的“祸根”就此种下。